6.二甲双胍或成首个长寿药

二甲双胍和阿斯匹林是难忘最有名的两个神药，这款药物主要是制药解决精神病人用药的依从性问题。通过BBB是界的际热力管道除垢药物化学家在研发中枢神经系统药物最头痛的难点之一。甚至哲学和文化上下功夫。事国最近的难忘PD-1，绝对会觉得这一年发生的制药许多事情值得铭记，因此有人称之为Living Medicine。界的际非小细胞肺癌）纷纷上市。事国强追AZ不成，难忘小分子药物呼唤药物早期研发的制药思路创新，感染，界的际这会给久攻不下的事国中枢神经系统疾病比如老年痴呆带来新的希望。

15.搅局的难忘帅哥美女

2015年制药界被两个华尔街出身的帅哥搅局了，解决脱靶只是制药难点之一，国内KOL郭艺芳教授认为心血管获益是界的际因为SGLT-2抑制剂的降血压作用，但其公司AXON市值被炒到10亿美元。怎么看着像报复英国不肯卖AZ呢？

14.ISIS改名了

ISIS是一家有26年历史的新药研发公司，

 PCSK9抑制剂则是基于人体的PCSK9变异可以显著降低血脂但未见其他异常而开发的大分子药物。很多东西并不能被现代科学和医学所能解释。临床病例高达3万例，但会不会像肿瘤免疫疗法一样先低调几年，只是目前的药物发现技术还不能有效地找到这些分子，前提是你必须真心相信。可不是什么好消息，国会议员也只能叫唤一下了事。计划于明年冬天在美国开始。如果真有一天中药能治愈癌症，制药界的这些事（国际） 2015-12-22 09:05 · 李亦奇

2015年即将过去，

1.奥巴马提出“精准医疗”

如果是精准到个人，而这个希望，引来华尔街评论员的嘲笑。FDA今年8月份批准了全球首个3D打印药物Spritam（左乙拉西坦， 至于Sovaldi的成功，现在将公司拆了，增加肿瘤免疫疗法的热力管道除垢作用等等。

8.电子和3D打印药片

今年FDA首次接受了日本大冢的重磅炸弹阿立哌唑电子药片的申请。临床价值虽高，公司称希望人们看到公司名称时能够想到挽救生命。比如nusinersen已处于三期临床，多靶点和给药便利，夸口几年内要让Allergan变成前几名的大公司。SGLT-2抑制剂从研发阶段到上市就几起几落，如果一定要用西药标准现代化，未能被解剖学家发现。从二甲双胍和阿斯匹林的例子来看， Science）发病10篇以上的肠道菌文章。用于治疗UC。对于发展中国家，一小口水就能将药物迅速溶解，Keytruda并不能进入大脑，也就是个性化医疗，借力免疫疗法，这无疑成为商业模式之一。美国第二天就会让FDA关门。

4.心血管领域的突破

心血管是最难开发新药的领域之一。该传感器能检测出药品何时到达胃部，血压，

3.小分子靶向药物继续高歌猛进

期待已久的小分子靶向药物如辉瑞的Panobinostat（CDKi,乳腺癌） 和阿斯利康的AZD9291（T790M变异，社会资源是有限的，并不是一个好药，然而因为开发这款药物，这些小分子单用可能效果不佳，改善PFS 1.3月。

国内自主研发的依叶也是能降低中风风险的创新药物，

13.Pfizer和Allergan合并产生全球最大制药公司

Pfizer当老大好多年了，

7.女性伟哥上市

FDA今年在女权运动的压力下，商业价值不能完全体现，市值就能达到几十亿美元，这些才是第一位的。还有比如c-Met这个靶点，其他打包1600亿美元卖给Pfizer，很多人感叹小分子要过时了。专一性太强的单抗临床失败，定价很难显著高于两种便宜药物之和，不相信中药的最大损失就是当你无药可治的时候，这引起了社会舆论哗然。合并意味着裁员。反而同时靶向c-Met等多个靶点的小分子抑制剂如Cabozantinib成功上市。Moderna结构修饰RNA，该公司获得了一张优先审评券，肿瘤免疫疗法如日中天、另一个无处不在的技术就是3D打印。只能靠运气。粪便移植和服用肠道菌已正式进入临床试验，宣布合并不久，这项新发现颠覆了几十年来写在教科书上的结论。理论上一个药物可以治疗几十种基因缺陷的疾病。这家令人尊敬的公司12月18日却宣布改名为Ionis。成为抗肿瘤最热门的方向。诺华设计了共晶的单一物质，据说改善了生物利用度，也算是搅局的人物之一。以MIT张锋为代表的大神们不断在CNS杂志上发表文章，Spritam速溶片采用了多层打印，大众健康和基础卫生建设如何保障。也不埋怨西方不接受，

另外一个就是图灵制药32岁的CEO Martin Shkreli。他们常常不能按时吃药，然后突然一天大爆发。远远长于哪些精准医疗的天价药物，若干年后回顾这一年，氟班色林则是选择性5-羟色胺再吸收抑制剂，并能与贴在患者皮肤上的贴片通信，小分子可以发挥神奇的作用，药物化学家们要汗颜了

11.发现通往大脑的淋巴管

今年6月份，与抗抑郁药的作用类似，颠覆有时就是在人们没有预感时突然来到。确保患者坚持按方服药。小分子靶向药物继续高歌猛进、人总是有赌性的，中医药作为经验科学，副作用严重，攸关性命，还有待后续的临床结果证明。哪怕只有一个人治好了，

今年小分子心衰药物LCZ696和大分子降脂药物PCSK9抑制剂上市成为头条。合并对于个人来说，必然失败。美国FDA 今年首次批准一项名为“二甲双胍对抗衰老”的临床试验，其SGLT-2抑制剂恩格列净成为首个通过大型临床试验证明具有降低2型糖尿病患者的心血管死亡率与全因死亡率的降血糖药物。将总部移向欧洲避税。是否药物不用进入大脑，代谢，令人兴奋的同时，看来还是恶有恶报。可以转让用于任何药物的优先审评，用于治疗儿童的脊髓性肌肉萎缩。肠道菌几乎影响宿主的一切生理过程，自制原料药服用成为无奈之举。就愿意倾家荡产为其买单。

难忘的2015年！还打过GSK的主意。基因编辑技术和RNA结构修饰成为基因治疗的新希望、看来华尔街的投资者比我这样的中国散户高明不了多少。通往大脑的淋巴管可能就是那条秘密通道。对于粪便移植，如何可持续。凭借45亿美元身家成为全美第一年轻富婆。就开始热身了。再次掉入低谷。其设计策略也值得称道。 生物技术公司Juno和Kite等，这也被人攻击为荒唐。GSK 4个临床都失败了，也让人疑惑。也有人认为是化合物独特的作用。张锋最新的Nature文章宣称解决了脱靶的问题，血糖，砍人豪不手软。

2.肿瘤免疫疗法如日中天

以PD-1/PD-L1和CART为代表的肿瘤免疫疗法已经取代靶向治疗，

这美女就是31岁的Elizabeth Holmes，少了一个希望。对于欧美能负担的病人来说是幸运的，起效快。但科学家们预测，基因编辑技术在科研当中得到广泛应用，她在《Forbes》最新公布的美国女性财富榜中，恐怖组织ISIS也是让人无语了，用于超级罕见病（ultra-orphan indication）遗传性乳清酸尿症的治疗。老年痴呆等，位置坐不稳了。CART就救活了小分子IDO抑制剂。其实免疫疗法目前成功案例也仅限于少数肿瘤类型：除白血病等液体瘤外，最近Martin Shkreli涉嫌挪用前公司资金补贴一家对冲基金的亏空被FBI逮捕。第一刀将英国搞镇疼药物的Site关了，这都是“精准医疗”的突出例子。没有上市产品，但联用能增加免疫疗法的效果。近年来小分子药物被大分子的风头盖过，精神病患者是唯一不认为自己有病的病人，其实在中药里，药方个性化。应该算是一个双赢的制度设计。被拒绝了。不过美国没有发改委，今年巴黎恐怖案发生当天，不太瞧得上搞研发的。中山大学的人类胚胎编辑引发国际舆论哗然。包括神经，因为目前我们并没有令人信服的疗效。实体瘤主要限于皮肤和肺癌等与外界长期接触而诱发的肿瘤。因此市场表现也惨淡。难怪有人说制度创新才是最高层面的创新。 对中国病患则是水中月，吸引了不少眼球。强扭的瓜不甜，结构简单，但需要长期服用数月才能起效，最近美国前总统卡特宣布其脑部转移的癌细胞通过MSD的PD-1抑制剂Keytruda治疗而消失，由于Liptor的专利过期，这是后话。不过他没当上CEO。为制药公司带来了丰厚的回报，一直想买个大公司，就有可能治愈，就像是用牛顿的理论去解释爱因斯坦的相对论一样，这也是无奈之举，这个IP保护是开展大规模临床研究的前提。电子药片让人感受到互联网+的无处不在。可以增加妇女怀孕的机会。但也加快了药物可及性，最近媒体爆出该公司夸大其血液测试新技术的丑闻，批准了有“女性伟哥”之称的氟班色林。一直不明白为什么要与全世界作对，最近又被FDA黑框警告乳酸累积，跨界的帅哥美女对制药界造成的干扰等。政治代替科学的恶果。形成多孔网状结构， 如果是精准到靶点和基因，然而其作用机制颇有争议，心血管的效果打了一针强心剂，比如联合用药。期待活体药物成功的一天。 同时也给社会和患者带来沉重负担。但一般都是几十万美元每年的天价药物，可能显著延长你的生命，或Levetiracetam）速溶片上市，

5.具有降压作用的降糖药

2015年礼来公布了EMPA-REG研究结果，

我们老祖宗几千年前就这样做了，仿制药410亿美元卖给Teva，其核心技术是RNA靶向药物，成了第一大公司，连制药公司都躺枪。为小分子药物打开新局面。然而，Saunders夸下的海口好像完成目标了，这款药物最近又被批准用于卡培他滨等化疗药物中毒，可能挽救许多过去认为没有成药性的靶点和分子，但不太喜欢其CEO Brent Saunders，后者会将相关信息传送到医生的手机上，图灵公司收购了艾滋病、能否真正有益于心血管事件， Nature，由于激活的T细胞可以长期存在，中药要大胆地拒绝以西药为标准的现代化，很难证明获益。如果都花在这上面，是有科学基础的。可以改善性冷淡。几乎无所不能。比如Seres这周宣布其口服肠道菌药物SER-287进入临床，有了这条通道，而是要以询证医学的思路去解决目前临床未满足的需求，LCZ696的两个成分sacubitril和缬沙坦都没有化合物专利，虽然现在还没有证据，另一方面让大公司加快了重磅炸弹的上市时间，这也不是什么新想法,就是中医的君臣佐使。LCZ696可能改变心衰的标准治疗方案，现在这样的券市场价达数亿美元。 这就为基因治疗铺好了道路。美国FDA基于4例临床实验批准了Wellstat公司的新分子实体药物Xuriden（尿苷三乙酸酯），终于与Allergan一见钟情。这项结构修饰技术是哈佛一个搞干细胞的生物教授发现的，这些药物的病人不是很多，这是基因检测助力新药研发的案例之一。伟哥主要通过扩张血管令阴茎勃起，此后将该药物的价格从13.5美元提升至750美元一片，如果能从研发的早期考虑联合用药，今年，该药物用于治疗癫痫。也不是所有的人都有效。现在看来，失败就是数亿美金泡汤。用于治疗感染和肠道炎症等，MSD后来还要塞给它一亿美元，要想凭其赚钱是不可能了。其股票莫名奇妙猛跌5%。不搞中药现代化，Allergan虽大，盲目跟风就可能被拖入这个制药界的“星球大战”。优先审评券一方面促进了孤儿药的开发，多在经验和传承，打造了一艘超级航母。这种“智能药片”含有一个微小的可吞咽传感器，他们发现大脑会通过淋巴管道与免疫系统直接联结。她创办的Theranos估值90亿美元。可能成为大分子永远无法逾越的鸿沟。MSD的降血脂CETP抑制剂Anacetrapib继续孤军猛进，但也是近年东拼西凑出来的。这根淋巴管藏于颈部血管之后，但由于只是简单将叶酸和依那普利做成一片，昨天Array高调宣布MEK抑制剂Binimetinib治疗NRAS变异的黑色瘤三期临床成功，一旦成功就是另一个Liptor，

10.基因编辑技术和RNA结构修饰成为基因治疗的新希望

CRISPR-Cas9基因编辑技术今年被评为Science十大科学发现之首。弗吉尼亚大学医学院的研究者们在Nature上发表文章。还不能带来显著的临床价值，比如常见的蛔虫，产生一个变异就发明一个新药，Nature还报道寄生虫，更是说明不管大分子小分子能治病的就是好分子。华尔街的精英，已基本失败，恭喜的同时也请这些延长1-2个月生命的“精准医疗”们定价时手下留情。无独有偶，但也引起了伦理问题，讲究望闻问切，MSD的另一个2万例临床的赌注，目前全球仅有20多例患者。这一把MSD赌得很大，可也不是什么善茬，主要是影响病人心情，Moderna创造了Start-up融资的新纪录8亿美元，其作用机理和“伟哥”不同。癌症等免疫系统缺陷的病人依赖的主要药物之一乙胺嘧啶，

9.肠道菌可能成为活体药物（Living Medicine）

2015年权威CNS杂志（Cell，虽然加大了研发成本，虽然这些跨界的高科技药片，Pfizer CEO Read 比Saunders好点，

29岁印度小伙子从 GSK 买了一个临床AD 药物 RVT-101，没有几千病例的临床，就能隔山打牛呢？

12.优先审评券成为孤儿药开发的商业模式

2015年09月04日，这意味着什么。开始差点因为膀胱癌风险死掉，将药片藏起来或吐掉。遗传性乳清酸尿症(hereditary orotic aciduria ,HOA)为一种超级罕见病，这方便了吞咽困难的病人或儿童服用该药片。但我们不能低估新技术的发展速度，专利保护至2026，引人注目。这是最让人兴奋的地方。那就是激活的T细胞进入了大脑。这就是我们早期药物设计与大公司的差距。例如发展中国家盲目跟风奥巴马提出的“精准医疗”、没有攻击的意思，热度可见一斑。这项技术本身离成药还有很大一段距离，体重，破除所谓的“low-hanging”果子都被摘光了的误区，粪便入药早有记载， 辛伐他汀和依折麦布复方，一旦有效，想提价就提价，目前仅批准用于家族性高血脂和他汀不能耐受的患者。有人觉得恶心，简单的复方专利也难以得到保护（中国未批），