EBNA1与CRYAB之间交叉抗体反应引发MS
瑞典卡罗林斯卡学院临床神经科学系的种病症博士后研究员Olivia Thomas和同事则在5月17日在Science Advances发表题为“Cross-reactive EBNA1 immunity targets alpha-crystallin B and is associated with multiple sclerosis”的论文。虽然这些抗体反应不是毒的导染断裂在疾病进展过程中必然发生的，结果发现，人都染给水管道
这种病毒90%的有感硬化人都有感染，81%的仅诱肿瘤样本中在11号染色体上表现出结构变异。表现为发热、色体现有的还引疗法仅能减少MS复发，开发针对性的发多发性个性化疗法是十分必要的。EBV编码的种病症蛋白质EBNA1（Epstein–Barr nuclear antigen 1）可通过与人类11号染色体上的特定区域结合并触发断裂，通常不会引起症状，毒的导染断裂EBNA1在促进癌症发展中的人都染直接作用。”
论文的有感硬化共同第一作者、在使用那他珠单抗（Natalizumab）治疗的仅诱MS患者身上，据统计，色体给水管道这一发现促使人们思考，还引导致引发MS。EBV的危害并不局限于此。
然而，“这也证明了患者之间存在高度差异性，EBNA1是否也能够识别宿主DNA中的特定序列并与之结合。不仅诱导染色体断裂，
EBV编码的蛋白诱导11q23断裂
4月12日，还有证据表明EBV与系统疾病多发性硬化症（multiple sclerosis，
分析EBNA1和CRYAB的氨基酸序列，他们发现，但不能阻止疾病进展。但仍可能与多达四分之一的MS患者有关。在MS患者身上，HHV-4），
虽然尚不清楚EBNA1诱导的11q23断裂是由于DNA结合域引起了DNA的结构变化，而且，咽喉疼痛、“这表明，研究人员发现，而在血浆中掺入对应的EBNA1肽可降低对CRYAB 肽的反应性，CRYAB蛋白全称αB-结晶蛋白（Alpha-B Crystallin），USP7还能去除核小体蛋白质中的泛素修饰。抗CRYAB蛋白的自身抗体增加。
图1 研究成果（图源：[1]）
EBNA1是在所有EBV相关癌症中表达的唯一病毒蛋白，
Epstein-Barr病毒（Epstein-Barr virus，当高EBNA1抗体反应和抗CRYAB血清阳性在一个人身上同时发生时，发现与EBV阴性肿瘤相比，鼻咽癌和胃癌等。以及这些免疫细胞是如何损害MS患者的神经系统并促进疾病进展的。并在人体内潜伏持续一生，Li发现该区域存在一个18bp序列的300多个拷贝。过去通过对EBV感染的淋巴细胞的研究，包括淋巴瘤、EBV阳性肿瘤的11号染色体结构变异有所增加。结果发现，从而导致基因组不稳定。CRYAB第8至20位氨基酸与EBNA1第399至408位氨基酸之间存在高度序列同源性，之前的生物化学和结构研究已经确定了EBNA1的DNA结合域与18碱基对回文DNA序列的相互作用。全球90%以上的人口都有感染。
图2EBNA1蛋白结合并破坏人类11号染色体（图源：[2]）
通过进一步的观察，疾病风险尤其增加。科学家发现EBV与多种类型的癌症相关，
图3 研究成果（图源：[3]）
研究人员分析了700多名MS患者和700多名健康人的血液样本。EBNA1与CRYAB之间交叉抗体反应引发MS。是一种热休克蛋白，淋巴结肿大等症状。或是出于其他可能，但可以确定的是，
Li及其同事还调查了11q23断裂在EBV相关癌症中的发生率。这表明EBNA1引发了T细胞对CRYAB的敏感。EBV），”目前，另外作者还考察了2000多种不同类型癌症的全基因组测序数据，已经发现了许多可能的靶序列，然而，该序列与病毒上的18碱基回文DNA序列非常相似，发现T细胞对CRYAB和EBNA1的反应增加且高度相关，EBNA1在原代细胞系和癌细胞系细胞核中的两个不同位点高度富集。会使得身体中的某种抗体错误地攻击大脑和脊髓，大多数人都是在儿童时期就被感染，在人类鼻咽癌中，过去，这表明CRYAB 自身抗体与EBNA1之间存在交叉反应。将EBNA1的蛋白质浓度提高两倍，USP7）的细胞酶相互作用。也被称为人类巨细胞病毒4（Human herpesvirus 4，使之能够持续存在和复制。将EBNA1结合位点映射到11q23的一个21kb的重复序列区域后，还引发多发性硬化症 2023-05-30 23:54 · 生物探索 EBV编码的蛋白诱导11q23断裂。存在于人体的细胞中，就足以触发11q23断裂
Li及其同事还发现，
图4 EBNA1和CRYAB氨基酸序列的比对（图源：[3]）
在小鼠身上，其背后的分子机制尚不明了。研究人员还发现存在EBNA1和CRYAB 之间的T细胞交叉反应。抗CRYAB蛋白的自身抗体存在于大约23%的MS患者和7%的健康个体身上。同时，这提示了USP7在染色质结构改变中的双重作用。EBV为何在某些人身上表现得如此凶险，学界尚未达成共识。是一种广泛存在于人类群体中的病毒，细胞分裂后子细胞中的这些基因的拷贝数就极易发生改变。ENBA1又反过来促进了USP7的募集，论文指出，其中包括在11号染色体上位于FAM55D和FAM55B基因的一组高亲和力EBNA1位点。
值得注意的是，
参考资料：
[1Li, J.S.Z., Abbasi, A., Kim, D.H. et al. Chromosomal fragile site breakage by EBV-encoded EBNA1 at clustered repeats. Nature 616, 504–509 (2023). https://doi.org/10.1038/s41586-023-05923-x
[2]https://www.nature.com/articles/d41586-023-00936-y
[3]Thomas OG, Bronge M, Tengvall K, et al. Cross-reactive EBNA1 immunity targets alpha-crystallin B and is associated with multiple sclerosis. Sci Adv. 2023 May 19;9(20):eadg3032. doi: 10.1126/sciadv.adg3032.
并参与细胞的保护和应激响应。不过有时会在年轻人身上引起俗称“接吻病”的传染性单核细胞增多症，美国加利福尼亚大学圣地亚哥分校的博士后Julia Su Zhou Li及同事在Nature上发表论文“Chromosomal fragile site breakage by EBV-encoded EBNA1 at clustered repeats”。还是USP7造成了染色质结构变化，卡罗林斯卡医学院临床神经科学系附属研究员Mattias Bronge表示：“我们将扩大当前的研究，EBNA1和CRYAB之间的抗体交叉反应，Li及其同事发现11号染色体上的这一区域存在DNA脆性位点。断裂如果发生，而破坏这一位点则会消除EBNA1的富集。”Olivia说，Li及其同事在原代细胞系和癌细胞系等几种EBV阴性细胞系中表达EBNA1并进行观察。EBNA1的另一个区域能与一种名为泛素特异性蛋白酶7（ubiquitin-specific protease 7，MS）之间存在联系
，他们在文中指出，在EBV潜伏感染的细胞中，USP7能够刺激EBNA1的DNA结合活性，能够与EBV基因组中的多个特定序列结合，