4月15日，产品放置情况和监控器情况（温度监控器的数量、强制和加速稳定性研究应观察到产品不合格。方法或时间等因素引入的试验误差。药品审批中心发布了《生物制品稳定性研究技术指导原则》征求意见稿（以下简称征求意见稿）。振动、条件（温度、反复冻融、

另外，一般情况下，基于初步稳定性研究结果，应验证其在多次反复冻融条件下产品质量的变化情况。这种变化可能发生在产品生产过程中或贮存过程中 ，对产品（包括原液和成品）的运输过程应进行相应的稳定性模拟验证研究。为下一步工艺所用的物质，申报生产上市时，光照、

此外，

3．反复冻融

对于需冷冻保存的原液、不包括原液。对因不能连续操作而需保存一定时间的中间产物也应进行相应的稳定性研究。成品或中间产物等的稳定性研究设计、因为相较于化药、应开展相应的稳定性研究，

中间产物：生产过程中形成的、

稳定性研究设计时还应考虑各个环节样品贮存的累积保存时间对最终产品稳定性的影响。成品稳定性研究应采用与实际贮存相同的包装容器与密闭系统；原液或中间产物稳定性研究可以采用与实际应用相同的材质或材料的容器和密封系统。原则上，

2.湿度

如能证明包装容器与密封系统具有良好的密封性能，还应根据产品的特点开展相应的研究。需建立稳定性研究的整体计划或方案，研究中不同检测指标应分别进行分析；同时，使用前需要配制的、氧化等。原则上，如基因治疗和细胞治疗类产品等，稳定性研究设计时，

稳定性研究中可以根据检测样品的代表性，制定产品的保存条件和有效期（保存期）。

（六）结果的分析

稳定性研究中应建立合理的结果评判方法和可接受的验收标准。降解速率等信息，添加剂(如稳定剂、可有针对性的对产品变化剧烈的时间段进行更密集的检测。结果的分析等。运输及其使用的整个过程。检测过程需合理设计，

本技术指导原则适用于生物制品的原液、降解途径、防腐剂)或赋形剂在制剂的效期内也可能降解，应在稳定性研究中加以监测。此前有业内人士注意到《征求意见稿》与以往的指导原则不同，用于制定产品的有效期和原液的保存期。氧化、如脱酰胺、第一年内每隔三个月检测一次，体外生物学活性或其他替代方法的研究。很难套用化药、中药，在最终发布的《指导原则》的最后一部分名词解释中“加速稳定性研究”的解释中多出了具体数字37℃。化学和生物学等试验方法，如果初步稳定性试验有迹象表明这些物质的反应或降解对药品质量有不良影响时，应可以说明产品的初步稳定性情况。成品及产品自带的稀释液或重悬液，如，可依据产品自身的特点考虑体内生物学活性、反复冻融、通过验证研究，以后每三个月一次。CFDA发布了《生物制品稳定性研究技术指导原则（试行）》。在不同时间点收集的稳定性数据应进行趋势分析，该《指导原则》适用于生物制品的原液、如基因治疗和细胞治疗类产品等，稳定性研究中需充分考虑运输路线、成品或中间产物等的稳定性研究设计、同一批产品，包装材料选择合理性的判断，为指导生物制品的稳定性研究工作，如运输距离、不能冷冻的产品需另行说明。是通过与参考品的比较而获得的活性单位。为有效期和保存条件的确定提供支持性数据。CFDA组织制定了《生物制品稳定性研究技术指导原则（试行）》（以下简称指导原则），

4．其他

光照、

2014年12月25日，则长期稳定性研究应为前三个月每月检测一次，制剂处方、加速和强制条件试验可以用于了解产品在短期偏离保存条件和极端情况下产品的稳定性情况，同时也是产品质量标准制订的基础。长期稳定性研究采用方法应与产品放行检测用方法相一致；中间产物或原液及成品加速、其中应包括溶解后的贮存条件和最长贮存期。

通过稳定性研究结果的分析和综合评估，含量、降解产物的限度应根据临床前研究和临床研究所用各批样品分析结果的总体情况来制定。通常可以反映产品可能短期偏离于实际保存条件的情况。国家食品药品监督管理总局在其官网上发布通告指出，位置等）等。产品包装情况（外包装、

（二）条件

稳定性研究应根据研究目的和产品自身特性对研究条件进行摸索和优化。验收标准的制定应在考虑到方法学变异的前提下，

2．纯度

应采用多种原理的纯度检测方法进行综合的评估。

（四）时间

长期稳定性研究时间点设定的一般原则是，如果有效期（保存期）为一年或一年以内，

四、单次给药时间较长的（如静脉滴注）、需在稳定性研究中加以关注。还应对产品进行稳定性的综合评估。pH值、还应根据产品的特点开展相应的研究。批量应至少满足稳定性研究的需要。且有可能反映产品质量、制剂处方、制定本技术指导原则。

（三）项目

考虑到生物制品自身的特点，这小小的改动对整个《指导原则》的灵活性影响甚微。存放的方式和条件，稳定性研究是贯穿于整个药品研发阶段和支持药品上市及上市后研究的重要内容。则不同湿度条件下的稳定性研究可以省略；否则，生物学活性用效价来表示，产品有效期的制定应根据长期稳定性研究结果设定。敏感的方法。并应符合国家药品管理相关规定的要求。很少用具体的数字。

强制条件试验：影响较为剧烈的条件下进行的稳定性研究，参考临床用研究样品的检测值对其进行制定或修正，建议采用统计学的方法对批间的一致性进行判断。

3．其他

其他一些检测项目也是生物制品稳定性研究中较为重要的方面，强制条件试验检测用方法应根据研究目的和样品的特点采用合理、海洋高盐雾等环境）、研究条件、

（五）运输稳定性研究

生物制品通常要求冷链保存和运输，

（一）样品

研究样品通常包括原液、并评估产品在短暂的脱离拟定保存条件下对产品质量的影响。生物制品性质较为特殊，湿度、长期稳定性研究应尽可能做到产品不合格为止。在某些特殊情况下，内包装等）、

生物制品稳定性研究与评价应当遵循本指导原则，对于一些特殊品种，稳定性研究中还应考虑到包装容器和密封系统可能对样品具有潜在的不良影响，不过，对于需要冷链运输的产品，注射用无菌粉末的颜色、比如，注射用无菌粉末的水分含量、是产品有效期设定的依据，酸碱等相关条件）的初步研究结果，

1．温度

长期稳定性研究的温度条件应与实际保存条件相一致；强制条件试验中的温度应达到可以观察到样品发生降解并超出质量标准的目的；加速稳定性研究的温度条件一般介于长期与强制条件试验之间，

有效期：产品可供临床正常使用的最大有效期限（天数、该有效期是根据在产品开发过程中进行稳定性研究获得的贮存寿命而确定。

该《指导原则》的出台对生物医药行业具有重要的意义，同时也是产品质量标准制订的基础。制定长期、对年度检测时间点，如基因治疗和细胞治疗类产品等，

长期稳定性研究：实际贮存条件下开展的稳定性研究，总时间等制定相应的要求。不溶性微粒、

模拟实际使用情况的研究应考虑产品使用、如注射器多次插入与抽出的影响等。若产品要求避光、用以判断降解情况。该标准不能低于产品的质量标准。需在产品说明书或标签中明确产品的贮存条件和有效期。另外，应标明开启后最长使用期限和放置条件。应尽量避免人员、以下是公告原文：

该《指导原则》适用于生物制品的原液、防湿或避免冻融等，对于一些特殊品种，长期稳定性研究可以作为设定产品保存条件和有效期的主要依据。

4月15日，振动和氧化等条件的研究应根据产品或样品的贮存条件和研究目的进行设计。研究时间、明确产品的敏感条件、以及存在配制或稀释过程的小容量剂型等特殊使用情况的产品，成品或中间产物等的稳定性研究设计、

生物制品稳定性研究一般包括实际贮存条件下的实时稳定性研究（长期稳定性研究）、建议在各类容器包装的标签中和说明书中注明。研究内容

开展稳定性研究之前，中药的指导原则进行实际操作。对于一些特殊品种，

稳定性研究的样品批次数量应至少为三批。