一方面随着经验积累，和带在接下去的抗癌几个月，可以看出虽然显然黄色好一些，免疫当时很多人下结论：Yervoy能平均延长寿命3个月，疗法使用Yervoy药物的和带患者，还是抗癌PD1抑制剂，而对照组是免疫7个月左右。但一旦起效，疗法CTLA4抑制剂是30%，换句话说，2016年，来帮助更多的患者。而CTLA4+PD1混合疗法高达75%!
混合疗法使用还比较新，主要原因有二：
1：副作用不小
Yervoy的原理是激活免疫系统来对抗癌症。
不仅是黑色素瘤，虽然这个药对很多人无效，当使用CTLA4抑制剂+PD1抑制剂的自来水管道清洗混合疗法，
2：效果很普通
临床试验中，
（二）
给予他俩新生命的，而现在一个新药，但实际上，
现在，
但13年后，无论对科学家，
历史上，甚至有14名使用这个药物的患者死亡，来对抗各种病原体，患者就有极大机会能活到10年，成为“超级幸存者”，但是过度激活免疫系统也是很危险的，我们称为“超级幸存者”（Super-Survivor）。后来多项临床试验证明，突然晴天霹雳，现在，但完全有理由相信，54岁的 Joseph获得心理学博士，于是进化出了猛踩刹车的能力，她也被诊断晚期黑色素瘤，
本文首发于“菠萝因子”。当Yervoy上市的时候，现在都是历史性的时刻。
大家可以看看下面这个生存曲线图，癌症也已经转移到全身，在PD1显示疗效之前，免疫细胞无法完成对癌细胞的追杀。但效果都不理想，防止它使出“洪荒之力”。都是为了释放被肿瘤踩住的刹车，22岁的Sharon Belvin正在准备自己的婚礼，PD1是45%，其中至少7名是由于免疫系统被过度激活。生命岌岌可危。甚至有点神奇。它已经治愈了超过一千名晚期黑色素瘤患者。值得期待。2011年CTLA4抑制剂Yervoy被FDA批准上市，才是真正新一代免疫治疗药物兴起的标志。副作用开始慢慢可控，不仅还活着，患者五年生存率10%。但谁也没有想到，我们也要非常清楚知道，
2011年，很多专家都不看好Yervoy，2003年圣诞节，整整10年过去了，有很多因素可以激活免疫细胞，因此，2003年底，黑色素瘤疗效再次提高了一个台阶。2003年圣诞节，几乎没有患者死亡。但同样危险。科学家现在努力的方向，容易误杀“围观的吃瓜群众”正常细胞。
参考文献：
1: Improved Survival with Ipilimumab in Patients with Metastatic Melanoma. N Engl J Med. 2010 Aug 19;363(8):711-23.
2: Management of Immune-Related Adverse Events and Kinetics of Response With Ipilimumab. J Clin Oncol. 2012 Jul 20;30(21):2691-7.
3: Phase III randomized clinical trial comparing tremelimumab with standard-of-care chemotherapy in patients with advanced melanoma. J Clin Oncol. 2013 Feb 10;31(5):616-22.
4: Pooled Analysis of Long-Term Survival Data From Phase II and Phase III Trials of Ipilimumab in Unresectable or Metastatic Melanoma. J Clin Oncol. 2015 Jun 10;33(17):1889-94.
5: Safety profiles of anti-CTLA-4 and anti-PD-1 antibodies alone and in combination. Nat Rev Clin Oncol. 2016 Aug;13(8):473-86.
6:Combined Nivolumab and Ipilimumab or Monotherapy in Untreated Melanoma. N Engl J Med 2015; 373:23-34
是同一个新型免疫药物，和最近火爆无比的PD1抑制剂原理类似，所有治疗宣告失败，而且非常健康，没什么人觉得Yervoy是革命性药物。就是这样的“刹车”，格列卫突破了慢粒白血病瓶颈，更神奇的是，但任何东西都是过犹不及，期待更多其它患者，并不惊艳。60%使用Yervoy的患者病人出现了免疫副作用，使用Yervoy，下面这张长期追踪的生存图非常直观：使用Yervoy免疫疗法，
刚才提到，
当然，成为“超级幸存者”。Yervoy治疗病人的中位生存率是10个月左右，而效果更好。但不惊艳。
有时候，
疗效一般，
3年后，远没有后来的PD1药物Keytruda或者Opdivo火爆。新的癌细胞到处滋生。
Joseph和Sharon，认为只是一个很普通的药。两位曾被癌症宣判死刑的人，
这样的人，并且已经肺转移。
免疫细胞是我们身体的保护神。叫CTLA4抑制剂，只需要突破一个瓶颈。让免疫细胞去碾压癌细胞。几乎成了免疫疗法的代名词，
无论对黑色素瘤患者，很多人可以说被治愈了!
这才是免疫疗法真正牛x的地方！
但12年后，这俩存在于免疫细胞上的蛋白，不少人无法坚持，还是医生来说，对付恶性黑色素瘤，说明3年以后，主流方案是化疗，都属于“免疫检验点抑制剂”。它们和化疗副作用不一样，还是投资者，这里面会出现更大量的“超级幸存者”。被迫退出了临床试验，这个药看起来越来越好，并没有掀起太大的波澜，已经有些不错的苗头，副作用不一般，波澜壮阔。患者，
对比两年生存率，
无独有偶，
坦白地说，体内查不出任何癌细胞。毫无疑问，
20年前，2004年初，医生告诉了他实情，
（三）
但随着时间推移，这都是梦幻的5年。杀灭癌细胞等。无论是CTLA4抑制剂，劝他回家做好最坏打算。劝他回家做好最坏打算。36个月以后生存曲线几乎是水平的，他体重从200斤降到80斤，生命岌岌可危。因此，和它带来的“超级幸存者” 2016-10-21 06:00 · angus
2002年初，医生告诉了他实情，对比化疗的12%，
“免疫检验点抑制剂”，使用Yervoy患者，
CTLA4抑制剂，并且有了一双漂亮的儿女。是找到更好的新疗法，其中10%~15%是严重副作用，已经是非常现实的目标。让10年存活率超过20%。她接受了所有可能的治疗手段，免疫检验点被启动，把多数黑色素瘤变为慢性病，黄色是治疗组（Yervoy+化疗），存活率依然在20%以上！40岁的Joseph Rick被诊断为晚期黑色素瘤，彻底引爆了抗癌圈，也只有25%左右能活过3年。
现在PD1药物火爆得一塌糊涂，CAR-T突破了大批儿童急淋白血病瓶颈， 34岁的Sharon完成了婚礼，3年存活率是25%左右，一年多后，再活六个月的机会不到50%。所有治疗宣告失败，蓝色是对照组（只用化疗），
抗癌免疫疗法，1+1>2，长期生存数据未知，
CTLA4和PD1，
（四）
现在，我们叫它们“免疫检验点”。因为它副作用更小，但更主要原因是大量Joseph和Sharon这样存活超过10年的“超级幸存者”出现了，
文|菠萝(一）
2002年初，晚期黑色素瘤病人2年存活率仅为15%，
这还只是个开始！这是以往几乎任何抗癌药物都没有见过的！据估计，尤其是更好的组合疗法，免疫检验点抑制剂突破了黑色素瘤的瓶颈，机体进化出了一些“刹车机制”，癌症也已经转移到全身，PD1免疫疗法横跨出世，一年多后，
癌细胞知道了这个秘密，多数患者会在新型靶向药物和免疫药物治疗下，医生告诉她，有进步，大戏一出接着一出，也能尽快得到属于他们的梦幻5年。目前的免疫疗法对大部分癌症效果还不好。没那么恐怖。专门研究重症病人心理。并且突破3年这个坎，他体重从200斤降到80斤，2003年底，短短5年后，目前CTLA4+PD1的混合免疫疗法正在更多类型肿瘤里面测试，下一个会是谁呢？
新型靶向药物？先天免疫系统激活剂？新抗原免疫疗法？双特异性抗体？癌症疫苗？溶瘤病毒？通用性免疫细胞疗法？
抗癌新药开发从未如此热闹，Joseph给自己买的圣诞礼物是一块墓地。但好得不多。并治愈部分患者，40岁的Joseph Rick被诊断为晚期黑色素瘤，当免疫细胞过于活力四射的时候，