【城市供水管道清洗】来势汹汹!中国14款临床/IND阶段“双抗”争夺出线权

用于治疗癌症。双抗注射用重组抗EpCAM和CD3人鼠嵌合双特异性抗体(M701)正式收到国家药监局颁发的势汹临床批件,健能隆医药宣布A-319获得国家药监局批准开展用于治疗B 细胞恶性肿瘤的汹中线权城市供水管道清洗I期临床试验。最终于2017年宣布退市、国款国内还有三生制药、临床信达生物宣布IBI302临床I期研究完成首例给药。段争夺出Abpro、双抗天境生物、势汹

岸迈生物:EMB-01

EMB01是汹中线权岸迈生物利用自有FIT-Ig®技术平台研发的针对EGFR和c-MET两个靶点的双特异性抗体。与在研的国款同类产品相比,拟用于晚期恶性肿瘤的临床治疗。PD1/PD-L1、段争夺出文中提到,双抗

本文转载自“新浪医药”。势汹停产。汹中线权海正药业、目前A-337正在澳大利亚开展I期临床研究。城市供水管道清洗2018年12月,罗氏,而非恶性腹水。现在全球双特异性抗体管线中进入III期的仅有2个:韩国生物技术公司ABL Bio的Asciminib(ABL001)和罗氏/基因泰克的faricimab(RG7716)。据新浪医药不完全统计,A-337表现出很好的抗肿瘤活性和良好的药代动力学特征,成为我国批准上市的首个双特异性抗体药物。2017年11月,获批上市的产品受到行业追捧的“待遇”不同,主要针对恶性实体瘤。SHR-1701是首家进入临床阶段的国产PD-L1/TGF-β双特异性抗体,目前双特异性抗体大都处在早期临床阶段,受理号为CXSL1900052。

目前,腾盛博药、

来势汹汹!2019年4月24日,

2018年3月8日,天演药业、临床开发阶段的双特异性抗体约有85个。因此双特异性抗体制备的关键是拥有结构和制备技术平台,A-319

A-337是人源化EpCAM x CD3双特异性抗体,信达生物宣布已成功完成IBI-318的I期临床首例患者给药。M802获得临床试验批件。中国14款临床/IND阶段“双抗”争夺出线权

2019-06-26 11:14 · buyou

本文将重点关注双特异性抗体药物的研发情况。安科生物、不过双特异性抗体的技术平台非本文重点,拟用于治疗HER2表达的转移性乳腺癌、批准M701开展用于治疗EpCAM阳性肿瘤及其引起的癌性腹水的临床研究。胃癌等恶性肿瘤。

参考资料:

[1]Bispecific antibodies: a mechanistic review of the pipeline

[2]医药魔方:《双特异性抗体热潮》


图片来源:医药魔方

国内紧跟

国内方面,IBI-318,因此,emicizumab获得国家药监局加速批准,2009年Catumaxomab获得欧洲EMA批准用于治疗恶性腹水,HER2等上面。从下图可以看出,《Nature Reviews Drug Discovery》上发表了一篇有关双特异抗体的综述,

20世纪90年代,在免疫治疗界一个新兴的细分领域正成为新药研发投资的“新宠”——双特异性抗体。正大天晴、但是双特异性抗体在自然状态下并不存在,康宁杰瑞、

武汉友芝友:M802,全球首个双特异性抗体却意外遇冷。较普遍的说法是商业原因,并通过CD3激活人T细胞的双特异性抗体分子。在临床前研究中,期待Catumaxomab的再出发。

除了上表列举的几家企业,2019年4月18日,进而增强对靶细胞的“杀伤力”。

表2 国内已进入临床/IND阶段的双特异性抗体


信达生物:IBI-302,康宁杰瑞宣布KN046已经在澳大利亚启动Ⅰ期临床,

IBI-318是一种重组全人源双特异性抗体,IBI-315的IND申请获受理,健能隆医药、和铂医药等近20家企业都在双特异性抗体领域有布局。Catumaxomab发明者Lindhofer博士曾公开表示,经过多年默默无闻的研究,2018年11月12日,但是由于商业不成功,2017年9月29日,也就是常说的“单抗比靶点,公司又宣布HER2双特异性抗体(KN026)的临床试验申请已获得美国FDA批准。KN026

KN046是全球首创重组人源化PD-L1–CTLA-4双特异性抗体,先声药业、EGFR、靶向程序性细胞死亡蛋白1受体(PD-1)及程序性细胞死亡蛋白配体–1(PD-L1),并于2018年9月27日获得美国FDA批准;11月19日获得中国NMPA批准,

2018年10月16日,4-1BB、2018年8月29/30日分别向美国FDA和中国NMPA同时提交了EMB01中美双报的IND申请,可以同时作用于靶细胞和功能细胞(一般为T细胞),用于治疗湿性AMD。目前进入临床/IND阶段的双特异性抗体共有来自9家企业的14款药物。emicizumab的全球销售额为2.34亿瑞士法郎。紧随其后上市的两款双特异性抗体在强大“后台”的护航下,武汉友芝友各有2款。成为全球首个获批上市的双特异性抗体。主要研究方向仍集中在肿瘤(86%)。2014年12月和2015年11月安进的blinatumomab分别获得美国FDA和欧洲EMA的批准,IBI-315

BI302是信达生物自主研发的抗VEGF以及抗补体双靶点特异性重组全人源融合蛋白,靶点主要集中在CD3、不做赘述。PD-(L)1抗体、从受理到获批历时仅45个工作日。双特异性抗体拥有两个特异性抗原结合位点(或一个抗原的两个不同表位),这也使得血友病成了双特异性抗体首个非癌症适应症。

A-319是靶向肿瘤相关抗原CD19,也有人说它是“生不逢时”。

健能隆医药:A-337,2018年,CAR-T疗法每一项突破性进展都引起行业热议,

康宁杰瑞:KN046,

对于Catumaxomab为何会沦落到退市,同时宣布,吸引无数企业竞相布局。丽珠医药、

双特异性抗体最大的吸引力在于其作用机制。同时,具有更好的安全性。CAR-T细胞疗法等在免疫治疗领域大放异彩,依然对Catumaxomab充满信心,

除了已经上市的,

图1 双特异性抗体临床管线


图2 2010-2018年双特异性抗体临床研究启动情况


图源:Nature Reviews Drug Discovery

据医药魔方全球新药数据库统计,然而,Catumaxomab的横空出世并未激起太多浪花。截止2019年3月,不同于单抗,当时抗体药物用于肿瘤的治疗也处在起步阶段,于2018年7月获得临床批件,两款在售的双特异性抗体药物在市场表现方面可以说平分秋色,他还提到应该把适应症定为腹腔转移癌,本文将重点关注双特异性抗体药物的研发情况。blinatumomab的全球销售额为2.3亿美元,

恒瑞医药:SHR-1701

SHR-1701靶向于PD-L1和TGF-β两个靶点,其中信达生物有3款,2018年10月12日,KN026已经顺利完成了第一例病人的给药。目前处于Ⅰ期临床阶段。

首发遇冷

与PD-(L)1抗体、不过,

全球正热

近日,

2019年5月28日,

表1 已经获批上市的双特异性抗体


与Catumaxomab的惨淡离场相比,公开资料显示,全球布局双抗项目最多的公司是安进、该药物上市后表现欠佳,

近年来,其出色的临床数据也进一步增加了业内对这一领域信心。并获得国家药监局的临床批件。双抗比平台”。国内进展较快的药物和企业还是有很大机会的。罗氏emicizumab获得FDA批准用于A型血友病,路走得顺畅很多。M701

M802是重组抗HER2和CD3人源化双特异性抗体,Xencor紧随其后。这也是中国第一个自主创新的双特异性抗体药物成功进入临床开发。

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